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Nuestro equipo de laboratorios le ofrece la gama completa de análisis de sus substancias farmacéuticas según la norma de Buenas Prácticas de Laboratorio BPL)

Análisis genotóxicos de impurezas en substancias farmacéuticas

Toda impureza de substancias farmacéuticas que sobrepasen los limites de la Guía Q3A de la ICH (International Conference on Harmonization) tienen que ser identificadas por medio de los estudios correspondientes [Guidance for Industry - Q3A Impurities in New Drug Substances, Juni 2008].
Esta norma también es válida para productos de degradación de impurezas, que sean detectados en análisis de estabilidad.
Según esta norma se exigen los siguientes análisis:

Análisis genotóxicos

  • Ames Test [OECD 471]
  • Análisis de aberración cromosómica in vitro [OECD 473]

Impurezas reactivas en ADN, que podrían ser cancerígenas en pequeñas concentraciones (por debajo del límite), deben ser analizadas según la guía M7 de la ICH (M7 Guideline - Assessment and Control of DNA reactive (mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk).p>

Estas mutagenicidades generalmente son comprobadas en un análisis de mutación bacterial como el Ames Test (OECE 471). En caso de no ser posible aislar o sintetizar la impureza se recomienda el método de análisis Ames MPF Test. Si el resultado del test de mutagenicidad da resultados negativos, no será necesario llevar a cabo otros estudios genotóxicos.

 

Análisis de degradabilidad de acuerdo con CHMP/SWP/447/00 (ERA):

Laus realiza estudios de degradabilidad (ERA) para la autorización de su medicamento según los requerimientos de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA). El análisis se compone de dos fases. El el primer paso se determina la exposición de la substancia al medioambiente. El segundo paso del análisis se compone del estudio del animal A y del animal B. Este paso determina el comportamiento y el efecto de la substancia para el medioambiente.

Phase I: Tier A (Pre-Screening)

  • Log Pow

Phase II: Tier A (Screening)

  • Análisis fisicoquímico
  • Degradabilidad
  • Ecotoxicología acuática

Phase II: Tier B (Extended effect analyses)

(Depending on the results of the studies from Tier A)

  • Degradabilidad
  • Ecotoxicología acuática
  • Ecotoxicología terrestre

 

Estudios genotóxicos de nuevas substancias activas en la fase preclínica

Tanto el desarrollo como el análisis de nuevas substancias farmacéuticas pasan por un proceso de diferentes pasos. El análisis de genotoxicidad de dichas substancias es imprescindible para asegurar la seguridad del producto y requerida por las autoridades para la autorización según las normas existentes.

Por este motivo, la Conferencia Internacional de Harmonización (ICH) desarrolló en 2011 una guía, que describe el análisis de genotoxicidad como así también la interpretación de sus resultados. Esta guía será implementaba en la CE, en Japón y en Estados Unidos(Guidance on Genotoxicity Testing and Data Interpretation for Pharmaceuticals Intended for Human Use S2 (R1), 2011).

La Guía recomiendo el siguiente procedimiento para analizar substancias:

  • Análisis de mutagenicidad

    Ames Test [OECD 471] o Ames MPF Test

  • Análisis in vitro de Genotoxicidad en células mamíferas

    in vitro Ensayo de permutación cromosómica en la metafase [OECD 473]
    in vitro Ensayo in vitro de micronucleos [OECD 487]
    in vitro Ensayo in vitro de mutación genética el células linfomas de ratón (MLA)[OECD 476]

En caso de que los resultados del análisis in vitro den positivos, la substancia debe ser evaluada en dos análisis adicionales in vivo.

  • Análisis in vivo de genotixicidad en células mamíferas

    Análisis in vivo de micronúcleo
    Estudio de aberración cromosómica in vivo