Produits pharmaceutiques/Médicaments

Quatre caractéristiques de votre Principe Actif Pharmaceutique (API) déterminent l'étendue de l'Evaluation du Risque Environnemental (ERA) que vous devez réaliser :

- Le coefficient de partage octanol-eau (logPOW)

- La solubilité dans l'eau

- Biodégradabilité facile

- La constante de dissociation (pKA)

LAUS peut déterminer ces paramètres de manière expérimentale et, en tenant compte de la Concentration Environnementale Prédite (PEC) de l'API, vous serez en mesure d'élaborer une stratégie de tests détaillée et un budget.

La version révisée de la ligne directrice pour l'ERA des médicaments à usage humain (EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.) exige la détermination du logPOW lors de la phase I afin de décider si une évaluation PBT/vPvB est nécessaire. La valeur de la PEC détermine si une évaluation est nécessaire lors de la phase II, où les valeurs de la solubilité dans l'eau et du pKA fourniront des indications clés sur les études écotoxicologiques requises.

L’évaluation des risques environnementaux (ERA) est requise pour toute nouvelle demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM ; Marketing Authorization Application, MAA) de médicaments à usage humain (Human Medicinal Products, HMP), qu’il s’agisse d’une procédure centralisée, décentralisée, nationale ou de reconnaissance mutuelle. Une mise à jour de l’ERA est nécessaire lorsqu’une augmentation de l’exposition environnementale est attendue (modifications de type II, nouvelles indications, extensions de gamme, etc.). LAUS vous accompagne avec des données expérimentales tout au long du processus d’évaluation des risques environnementaux, conformément aux exigences de l’Agence européenne des médicaments (EMA). De plus, nous disposons d’un réseau de partenaires pouvant vous soutenir pour les aspects toxicologiques et réglementaires.

Évaluation des risques – Phase I

La directive EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1 stipule que la Phase I évalue le potentiel d’exposition environnementale de la substance active du médicament. L’évaluation des risques en Phase I repose sur un arbre de décision (pour plus de détails, voir le site de l'Agence européenne des médicaments (EMA)).

Évaluation des risques – Phase II

La Phase II se base sur les propriétés physico-chimiques, le comportement dans l’environnement et la toxicité des substances actives. Ces caractéristiques fournissent des informations clés sur le produit et son impact environnemental. Dans ce cadre, LAUS mène, lors de la Phase II de l’ERA, des études approfondies sur les propriétés physico-chimiques, le devenir environnemental et l’écotoxicité du médicament afin de permettre une évaluation complète.

Études obligatoires et non obligatoires dans le cadre de la Phase II de l'ERA (EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1, 2024) :

• Propriétés physico-chimiques (4.2.1.1)
  OCDE 105 Solubilité dans l'eau
  OCDE 107 ou 123 Coefficient de partage (n-octanol/eau) (#)
  OCDE 112 Constante de dissociation
  OCDE 101 Spectre d'absorption UV-VIS (*)
  OCDE 102 Point de fusion/point d'ébullition (*)
  OCDE 104 Pression de vapeur (*)
• Devenir environnemental (4.2.1.2)
  OCDE 106 Adsorption/désorption par la méthode de l'équilibre des lots avec 3 sols et 2 boues
  OCDE 301 BIodégradabilité facile
• Toxicité aquatique (4.2.1.3)
  OCDE 201 Test d'inhibition de la croissance des algues et des cyanobactéries
  OCDE 211 Test de reproduction de la daphnie (Daphnia magna)
  OCDE 210 Poisson, test de toxicité aux premiers stades de la vie (Danio rerio)
• Fonction des stations d'épuration des eaux usées (4.2.5.1)
  OCDE 209 Boue activée, essai d’inhibition de la respiration
• Toxicité des sédiments (une des études ci-dessous) (4.2.1.3)
  OCDE 225 Essai de toxicité sur Lumbriculus dans un système eau-sédiment chargé
  OCDE 218/219 Essai de toxicité sur les chironomes dans un système eau-sédiment chargé

(*) pas obligatoire

(#) Étude également nécessaire pour le screening PBT de la phase I.

Toutes les autres études peuvent être proposées par le biais d'un laboratoire partenaire. Contactez-nous si vous ne trouvez pas votre étude dans la liste.